Skin fibroblasts from patients with type 1 diabetes (T1D) can be chemically transdifferentiated into insulin-expressing clusters: a transgene-free approach.

The conversion of differentiated cells into insulin-producing cells is a promising approach for the autologous replacement of pancreatic cells in patients with type 1 diabetes (T1D). At present, cellular reprogramming strategies encompass ethical problems, epigenetic failure or teratoma formation, which has prompted the development of new approaches. Here, we report a novel technique for the conversion of skin fibroblasts from T1D patients into insulin-expressing clusters using only drug-based induction. Our results demonstrate that skin fibroblasts from diabetic patients have pancreatic differentiation capacities and avoid the necessity of using transgenic strategies, stem cell sources or global demethylation steps. These findings open new possibilities for studying diabetes mechanisms, drug screenings and ultimately autologous transgenic-free regenerative medicine therapies in patients with T1D.

Gender differences in macroprolactinomas: study of clinical features, outcome of patients and ki-67 expression in tumor tissue.

Prolactinomas in men are usually macroprolactinomas and other investigators have attributed bigger size of tumors in men to delay in diagnosis. A retrospective study of 71 macroadenomas (42 men) was carried out. Parameters studied were age, signs and symptoms at presentation, time of onset of symptoms, basal prolactin, estradiol, and total testosterone levels, tumor size and Ki 67 expression in tumor tissue. Male patients were older. Visual defects were significantly more prevalent in men. Hardy 4 stage tumors were found only in men. We found no significant correlation between tumor size and the patients age nor between tumor size and the onset of symptoms. Whereas basal E2 levels (21.2+/-12.9 vs. 33.3+/-43.3 pg/ml, p=n.s.) were very similar in male and female patients, testosterone levels were significantly higher in men (0.6+/-0.5 vs. 1.8+/-1.2 ng/ml, p=0.02). The rate of cell proliferation represented by Ki 67 was significantly higher in tumors in men (3.5+/-1.2 vs. 1.5+/-0.5%, p=0.0001). This is the first study focused in macroprolactinomas that shows that they are clinically and biologically more aggressive in men. Hypogonadism in men could appear later in the progression of prolactinomas and this might explain why men were older at the time of diagnosis. Furthermore, testosterone could be a source for E2 in situ aromatization giving male tumors an advantage in cell proliferation.

Erectile dysfunction, obesity, insulin resistance, and their relationship with testosterone levels in eugonadal patients in an andrology clinic setting.

Erectile dysfunction (ED) is associated with metabolic and endocrine diseases including obesity, metabolic syndrome (MS), and type 2 diabetes mellitus (DM2). Insulin resistance (IR), present in patients with obesity, MS, and DM2, causes disturbances in the signaling pathways required for nitric oxide production, with subsequent endothelial dysfunction. In addition, IR appears to alter testosterone production. We evaluated in eugonadal patients with ED: 1) the presence of obesity and IR, 2) testosterone levels and their association with obesity and IR, and 3) the degree of ED according to the presence of IR. In a prospective study, 78 eugonadal patients with ED (group P) were recruited and compared with 17 men without ED as a control group (group C). Erectile function was evaluated according to the International Index of Erectile Function 5 (IIEF-5). IR was measured by homeostasis model assessment (HOMA). IR was defined as HOMA of 3 or greater. Patients with ED had significantly higher body mass index (BMI), waist circumference (WC), HOMA values, and prevalence of IR when compared with group C. Total (TT) and bioavailable testosterone (BT) levels were lower in group P compared with group C. There was a significant negative correlation between HOMA and IIEF-5, HOMA and TT, WC and IIEF-5, WC and TT, and WC and BT. Group P patients with IR had higher WCs and lower IIEF-5 scores when compared with patients in group P without IR. In conclusion, patients with ED showed a higher BMI, WC, and HOMA and lower levels of TT and BT. There is a negative correlation between erectile function and IR and abdominal obesity. The TT levels are lower in patients with increased BMI, WC, and IR. However, a negative correlation was shown only between BT (biologically active fraction) and abdominal obesity.

Pesquisa de hipotiroidismo congénito: resultados de dieciocho años de trabajo ininterrumpido en el Hospital Italiano de Buenos Aires / Survey of congenital hypothyroidism: results of eighteen years of uninterrupted work in the Hospital Italiano de Buenos Aires

Presentamos la experiencia de la pesquisa de hipotiroidismo congénito (HC) en la que se evaluaron 37.750 neonatos nacidos en el Hospital Italiano de Buenos Aires y su filial de San Justo entre los años 1989 y 2007. Se midió tirotrofina por radioinmunoensayo. Se detectaron 25 neonatos con HC: 10 definitivos, 2 transitorios y 13 no confirmados aún; como resultado se registró una prevalencia de HC definitivo de 1/3 775. La causa más frecuente de HC definitivo fue la disgenesia tiroidea. El permanente ajuste de los valores de corte de TSH hizo posible disminuir el porcentaje de falsos positivos y consecuentemente el porcentaje de recitación en un 91.3% en este período. Enfatizamos la importancia de la detección temprana del HC a fin de instaurar un tratamiento precoz y evitar así el retardo mental y neurológico que esta enfermedad produce.

To assess the occurrence of congenital hypothyroidism (CH), 37 750 newborns were evaluated at Hospital Italiano deBuenos Aires and its affiliated hospital in San Justo between 1989 and 2007. Determination of thyrotropin by radioimmunoassay allowed for the detection of 25 newborns with CH of whom 10 were definitive, 2 transient and 13 without confirmation at the current time. The prevalence of definitive CH was 1/3775 newborns, being thyroid dysgenesis the most common cause of the disease. A continuous adjustment of TSH threshold values resulted in a decrease of false positive cases with a consequent reduction of 91.3% on office visits for follow-up during this period.We remark on the importance of an early detection of CH so that treatment can be initiated to prevent mental and neurological retardation associated with the disease.

Hipovitaminosis D en ancianos institucionalizados de Buenos Aires / Hypervitaminosis D in elderly nursing-home residents of Buenos Aires

Diferentes trabajos comprueban que la deficiencia de vitamina D en ancianos favorece la pérdida de masa ósea. Muchos de ellos fueron realizados en zonas con baja radiación solar. El objetivo de este estudio es establecer los niveles circulantes de 25-hidroxi-vitamina D (25-OH-D) en ancianos de nuestro medio, (34 L.S.). Se evaluaron 34 varones y 33 mujeres institucionalizados, edade x: 81,9 + 8,01 años (69-99), a fines de verano. Se determinó: calcemia, 25-OH-D, parathormona (PTH), marcadores óseos en sangre y orina. La densidad mineral (DMO) del hueso cortical y trabecular se midió en radio medio (R-33 por ciento) y ultradistal (R-UD), respectivamente con densitometría de rayos X. Comprobamos: 1) Valores descendidos de 25-OH-D (14,4 + 10,1 ng/ml) a fines de verano; el 40,5 por ciento presentaba niveles < 10 ng/ml. 2) Hiperparatiroidismo secundario (PTH: 169,4 + 30,9 pg/ml). 3) Hipocalcemia en el 34,5 por ciento de los estudiados. 4) Incremento de la remodelación ósea en la subpoplación con niveles bajos de 25-OH-D. 5) Los niveles de 25-OH-D correlacionaron positivamente con R-33 por ciento (r: 0,55, n.54, p < 0,001) y R-UD (r: 0,50, n: 54, p < 0,001) e inversamente con PTH (r: -0,44, n: 42, p < 0,01). La deficiencia de vitamina D observada en nuestra población se adscribe a los hábitos de baja exposición solar de los ancianos o la producción disminuida de sus precursores en la piel. El descenso está asociado con la edad. Tenores normales de 25-OH-D conservan la masa ósea cortical y trabecular, mientras que el hiperparatiroidismo desencadenado por su deficiencia, incrementa la pérdida.

Hipovitaminosis D en ancianos institucionalizados de Buenos Aires / Hypervitaminosis D in elderly nursing-home residents of Buenos Aires

Diferentes trabajos comprueban que la deficiencia de vitamina D en ancianos favorece la pérdida de masa ósea. Muchos de ellos fueron realizados en zonas con baja radiación solar. El objetivo de este estudio es establecer los niveles circulantes de 25-hidroxi-vitamina D (25-OH-D) en ancianos de nuestro medio, (34 L.S.). Se evaluaron 34 varones y 33 mujeres institucionalizados, edade x: 81,9 + 8,01 años (69-99), a fines de verano. Se determinó: calcemia, 25-OH-D, parathormona (PTH), marcadores óseos en sangre y orina. La densidad mineral (DMO) del hueso cortical y trabecular se midió en radio medio (R-33 por ciento) y ultradistal (R-UD), respectivamente con densitometría de rayos X. Comprobamos: 1) Valores descendidos de 25-OH-D (14,4 + 10,1 ng/ml) a fines de verano; el 40,5 por ciento presentaba niveles < 10 ng/ml. 2) Hiperparatiroidismo secundario (PTH: 169,4 + 30,9 pg/ml). 3) Hipocalcemia en el 34,5 por ciento de los estudiados. 4) Incremento de la remodelación ósea en la subpoplación con niveles bajos de 25-OH-D. 5) Los niveles de 25-OH-D correlacionaron positivamente con R-33 por ciento (r: 0,55, n.54, p < 0,001) y R-UD (r: 0,50, n: 54, p < 0,001) e inversamente con PTH (r: -0,44, n: 42, p < 0,01). La deficiencia de vitamina D observada en nuestra población se adscribe a los hábitos de baja exposición solar de los ancianos o la producción disminuida de sus precursores en la piel. El descenso está asociado con la edad. Tenores normales de 25-OH-D conservan la masa ósea cortical y trabecular, mientras que el hiperparatiroidismo desencadenado por su deficiencia, incrementa la pérdida. (AU)

Nueva metodologia para la localizacion preoperatoria de insulinomas ocultos / A new methodology for preoperative localization of occult insulinomas

En pacientes con síndrome hipoglucémico (SH) por hiperinsulinismo endógeno, la localización preoperatoria del Insulinoma facilita su exéresis. Debido a que los métodos diagnósticos, tales como ecografía, tomografía computada, resonancia magnética nuclear de abdomen y angiografía digital pancreática no suelen visualizar un tumor pancreático, han sido denominados insulinomas ocultos (IO). Describimos los resultados de un nuevo procedimiento diagnóstico para localizar IO, realizado en cinco pacientes con SH por hiperinsulinismo endógeno. En cuatro pacientes no se pudo, evidenciar tumor pancreático por tomografía resonancia y angiografía pancreática. Sólo en un paciente estos métodos demostraron tumor pancreático. Todos fueron sometidos a un test de estimulación arterial pancreática selectiva (TEAP): mediante a) inyección de gluconato de calcio (0,025 mEq/kg) en cada una de las arterias que irrigan el páncreas: Gastroduodenal, Mesentérica Superior y Esplénica y en arteria Hepática; b) obtención de muestras para insulinemia (IRI) de vena Suprahepática derecha a los 30 y 60 segs posteriores al estímulo (en un paciente se obtuvo además una muestra a los 90 Seg). Se consideró el resultado como patológico cuando el gradiente, entre las concentraciones basal y post-estímulo de IRI, en cualquiera de los tiempos considerados, se incrementaba mínimamente un 100 por ciento. Los cinco pacientes presentaron gradiente mayor al 100 por ciento. La localización presuntiva del tumor coincidió con la palpación y ecografía intraoperatoria en cuatro pacientes. El análisis histopatológico e inmunohistoquímico confirmó el diagnóstico de Insulinoma en cuatro pacientes y de insulinocarcinoma en el restante. Los resultados de esta experiencia preliminar evidencian la utilidad del TEAP para la localización preoperatoria de los IO.

Nueva metodologia para la localizacion preoperatoria de insulinomas ocultos / A new methodology for preoperative localization of occult insulinomas

En pacientes con síndrome hipoglucémico (SH) por hiperinsulinismo endógeno, la localización preoperatoria del Insulinoma facilita su exéresis. Debido a que los métodos diagnósticos, tales como ecografía, tomografía computada, resonancia magnética nuclear de abdomen y angiografía digital pancreática no suelen visualizar un tumor pancreático, han sido denominados insulinomas ocultos (IO). Describimos los resultados de un nuevo procedimiento diagnóstico para localizar IO, realizado en cinco pacientes con SH por hiperinsulinismo endógeno. En cuatro pacientes no se pudo, evidenciar tumor pancreático por tomografía resonancia y angiografía pancreática. Sólo en un paciente estos métodos demostraron tumor pancreático. Todos fueron sometidos a un test de estimulación arterial pancreática selectiva (TEAP): mediante a) inyección de gluconato de calcio (0,025 mEq/kg) en cada una de las arterias que irrigan el páncreas: Gastroduodenal, Mesentérica Superior y Esplénica y en arteria Hepática; b) obtención de muestras para insulinemia (IRI) de vena Suprahepática derecha a los 30 y 60 segs posteriores al estímulo (en un paciente se obtuvo además una muestra a los 90 Seg). Se consideró el resultado como patológico cuando el gradiente, entre las concentraciones basal y post-estímulo de IRI, en cualquiera de los tiempos considerados, se incrementaba mínimamente un 100 por ciento. Los cinco pacientes presentaron gradiente mayor al 100 por ciento. La localización presuntiva del tumor coincidió con la palpación y ecografía intraoperatoria en cuatro pacientes. El análisis histopatológico e inmunohistoquímico confirmó el diagnóstico de Insulinoma en cuatro pacientes y de insulinocarcinoma en el restante. Los resultados de esta experiencia preliminar evidencian la utilidad del TEAP para la localización preoperatoria de los IO. (AU)